La cafeína aumenta la enzima que podría proteger contra la demencia, encuentra que IU estudia

Nuevo análisis revela 24 compuestos que pueden ayudar a reducir el impacto de las proteínas dañinas en el cerebro
Universidad de Indiana

IMAGEN: Científicos de la Universidad de Indiana han identificado 24 compuestos que aumentan la producción cerebral de la enzima NMNAT2, que ayuda a prevenir la formación de estos enredos asociados con trastornos neurodegenerativos como ... ver más
Crédito: Imagen cortesía del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento / Institutos Nacionales de Salud

BLOOMINGTON, Ind. - Un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Indiana ha identificado 24 compuestos, incluida la cafeína, con el potencial de estimular una enzima en el cerebro que se ha demostrado que protege contra la demencia.
El efecto protector de la enzima, llamada NMNAT2, fue descubierto el año pasado a través de una investigación llevada a cabo en IU Bloomington. El nuevo estudio aparece hoy en el journalScientific Reports.

"Este trabajo podría ayudar a avanzar en los esfuerzos para desarrollar medicamentos que aumenten los niveles de esta enzima en el cerebro, creando un 'bloqueo' químico contra los efectos debilitantes de los trastornos neurodegenerativos", dijo Hui-Chen Lu, quien dirigió el estudio. Lu es profesor de Gill en el Centro de Linda y Jack Gill para Ciencias Biomoleculares y el Departamento de Ciencias Psicológicas y Cerebrales, una parte de la Facultad de Artes y Ciencias de IU Bloomington.

Previamente, Lu y sus colegas descubrieron que NMNAT2 desempeña dos funciones en el cerebro: una función protectora para proteger a las neuronas del estrés y una "función de acompañante" para combatir proteínas mal plegadas llamadas tau, que se acumulan en el cerebro como "placas" debido al envejecimiento. El estudio fue el primero en revelar la "función de acompañante" en la enzima.

Las proteínas mal plegadas se han relacionado con trastornos neurodegenerativos como el Alzheimer, el Parkinson y las enfermedades de Huntington, así como con la esclerosis lateral amiotrófica, también conocida como ALS o la enfermedad de Lou Gehrig. La enfermedad de Alzheimer, la forma más común de estos trastornos, afecta a más de 5,4 millones de estadounidenses, y se espera que las cifras aumenten a medida que la población envejece.

Para identificar sustancias con el potencial de afectar la producción de la enzima NMNAT2 en el cerebro, el equipo de Lu examinó más de 1280 compuestos, incluidos los medicamentos existentes, utilizando un método desarrollado en su laboratorio. Se identificó un total de 24 compuestos con potencial para aumentar la producción de NMNAT2 en el cerebro.

Una de las sustancias que se demostró que aumentaba la producción de la enzima era la cafeína, que también se ha demostrado que mejora la función de la memoria en ratones genéticamente modificados para producir altos niveles de proteínas tau mal plegadas.

La investigación anterior de Lu encontró que los ratones alterados para producir tau mal plegada también producían niveles más bajos de NMNAT2.
Para confirmar el efecto de la cafeína, los investigadores de IU administraron cafeína a ratones modificados para producir niveles más bajos de NMNAT2. Como resultado, los ratones comenzaron a producir los mismos niveles de la enzima que los ratones normales.

Otro compuesto encontrado para impulsar fuertemente la producción de NMNAT2 en el cerebro fue el rolipram, un "fármaco huérfano" cuyo desarrollo como antidepresivo se suspendió a mediados de la década de 1990. El compuesto sigue siendo de interés para los investigadores del cerebro debido a varios otros estudios que también muestran evidencia de que podría reducir el impacto de las proteínas enredadas en el cerebro.

Otros compuestos mostrados por el estudio para aumentar la producción de NMNAT2 en el cerebro, aunque no tan fuertemente como la cafeína o el rolipram, fueron ziprasidona, cantaridina, wortmanina y ácido retinoico. El efecto del ácido retinoico podría ser significativo ya que el compuesto se deriva de la vitamina A, dijo Lu.

Se identificaron 13 compuestos adicionales con potencial para disminuir la producción de NMNAT2. Lu dijo que estos compuestos también son importantes porque comprender su papel en el cuerpo podría conducir a nuevos conocimientos sobre cómo pueden contribuir a la demencia.
"Aumentar nuestro conocimiento sobre las vías en el cerebro que parecen causar naturalmente la disminución de esta proteína necesaria es tan importante como la identificación de compuestos que podrían desempeñar un papel en el tratamiento futuro de estos trastornos mentales debilitantes", dijo.

Comentarios

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