Mosquito influyen en la transmisión de los virus de la saliva a un huésped mamífero mordido. Por ejemplo, contiene factores que amortiguan la respuesta inmune del huésped y así facilitar la infección. Un estudio publicado en PLOS defectos del tubo neural , informa sobre una proteína de la saliva con el efecto contrario: D7, una proteína presente en Aedes aegypti saliva, se une al virus del dengue (DENV) e inhibe su transmisión a las células humanas y ratones. Por lo tanto, los anticuerpos contra D7, que están presentes en los seres humanos expuestos a las picaduras de mosquitos, pueden facilitar la transmisión del virus y mejorar la gravedad de la enfermedad.
Trabajando en maneras de reducir la transmisión de DENV, Michael Conway, de Central Michigan University College of Medicine en Mt. Agradables, EE.UU., y sus colegas, puede explorar el focalización de proteínas de la saliva del mosquito o del intestino medio para bloquear la transmisión de DENV. Esta estrategia tiene ventajas en comparación con las vacunas basadas en las proteínas virales, ya que no es necesario tener en cuenta las diferentes cepas circulantes DENV o adaptarse a la rápida evolución de los virus.
Los investigadores habían aislado previamente las proteínas de las glándulas salivales de Aedes aegypti , el mosquito que transmite el virus del dengue, Zika, y Chikungunya, y probado lotes de proteínas para ver si podían mejorar o bloquear la transmisión de DENV a las células humanas. En este estudio, se centraron en las proteínas que podrían inhibir DENV.
El análisis de lotes de proteínas con función inhibitoria, los investigadores encontraron altos niveles de proteínas denominadas D7. Los miembros de la familia D7 son conocidos por estar presentes en la saliva del mosquito y pensado para ayudar al proceso de alimentación de la sangre. La comparación no infectadas Aedes mosquitos con los DENV-infectados, los investigadores encontraron que este último había aumentado los niveles de proteínas D7 en las glándulas salivales en comparación con los controles no infectados.
Se produjeron entonces una de las proteínas en células de insecto D7 y lo utilizaron en posteriores análisis funcionales. El tratamiento de células que son susceptibles a la infección DENV con la proteína D7 ya sea antes o durante la exposición al virus redujo significativamente los niveles de ARN DENV en las células, lo que sugiere que D7 podría tanto modular la célula huésped, así como, posiblemente, actuar sobre el virus directamente para inhibir la infección o multiplicación.
Para determinar si D7 puede inhibir la infección DENV2 in vivo, los investigadores expusieron ratones que son susceptibles a DENV ya sea para virus sí solo o de una combinación de virus y D7. La presencia de D7, que encontraron, reduce significativamente los niveles de DENV ARN tanto en el sitio de la exposición y en los ganglios linfáticos vecinos (de donde el virus se extiende al resto del cuerpo).
Para entender cómo la proteína D7 media su efecto antiviral, los investigadores probaron si D7 puede interactuar con DENV directamente. Encontraron que D7 puede obligar a la DENV a través de proteína de la envoltura del virus (que cubre la superficie viral). Estos resultados, según los investigadores, "apoyan que la proteína D7 media su efecto antiviral mediante la interacción directa proteína-proteína [...], aunque es posible que la modulación de la respuesta inflamatoria también se produce in vivo".
D7 proteínas pueden provocar una fuerte respuesta inmune, y los individuos expuestos a los mosquitos tienen altos niveles de anticuerpos anti-D7. Debido a que estos anticuerpos probablemente inhiben la función de las proteínas D7, los investigadores especulan que "aunque los anticuerpos anti-D7 pueden impedir la alimentación de sangre eficiente por un mosquito, también pueden mejorar la transmisión de enfermedades y gravedad de la enfermedad". "Caracterización de la interacción compleja de interacciones virus-huésped-vector", concluyen, "conducirá al desarrollo de mejores modelos de patogénesis, estrategias para limitar la transmisión de enfermedades, y promover el desarrollo de terapias y vacunas que bloquean la transmisión".
Trabajando en maneras de reducir la transmisión de DENV, Michael Conway, de Central Michigan University College of Medicine en Mt. Agradables, EE.UU., y sus colegas, puede explorar el focalización de proteínas de la saliva del mosquito o del intestino medio para bloquear la transmisión de DENV. Esta estrategia tiene ventajas en comparación con las vacunas basadas en las proteínas virales, ya que no es necesario tener en cuenta las diferentes cepas circulantes DENV o adaptarse a la rápida evolución de los virus.
Los investigadores habían aislado previamente las proteínas de las glándulas salivales de Aedes aegypti , el mosquito que transmite el virus del dengue, Zika, y Chikungunya, y probado lotes de proteínas para ver si podían mejorar o bloquear la transmisión de DENV a las células humanas. En este estudio, se centraron en las proteínas que podrían inhibir DENV.
El análisis de lotes de proteínas con función inhibitoria, los investigadores encontraron altos niveles de proteínas denominadas D7. Los miembros de la familia D7 son conocidos por estar presentes en la saliva del mosquito y pensado para ayudar al proceso de alimentación de la sangre. La comparación no infectadas Aedes mosquitos con los DENV-infectados, los investigadores encontraron que este último había aumentado los niveles de proteínas D7 en las glándulas salivales en comparación con los controles no infectados.
Se produjeron entonces una de las proteínas en células de insecto D7 y lo utilizaron en posteriores análisis funcionales. El tratamiento de células que son susceptibles a la infección DENV con la proteína D7 ya sea antes o durante la exposición al virus redujo significativamente los niveles de ARN DENV en las células, lo que sugiere que D7 podría tanto modular la célula huésped, así como, posiblemente, actuar sobre el virus directamente para inhibir la infección o multiplicación.
Para determinar si D7 puede inhibir la infección DENV2 in vivo, los investigadores expusieron ratones que son susceptibles a DENV ya sea para virus sí solo o de una combinación de virus y D7. La presencia de D7, que encontraron, reduce significativamente los niveles de DENV ARN tanto en el sitio de la exposición y en los ganglios linfáticos vecinos (de donde el virus se extiende al resto del cuerpo).
Para entender cómo la proteína D7 media su efecto antiviral, los investigadores probaron si D7 puede interactuar con DENV directamente. Encontraron que D7 puede obligar a la DENV a través de proteína de la envoltura del virus (que cubre la superficie viral). Estos resultados, según los investigadores, "apoyan que la proteína D7 media su efecto antiviral mediante la interacción directa proteína-proteína [...], aunque es posible que la modulación de la respuesta inflamatoria también se produce in vivo".
D7 proteínas pueden provocar una fuerte respuesta inmune, y los individuos expuestos a los mosquitos tienen altos niveles de anticuerpos anti-D7. Debido a que estos anticuerpos probablemente inhiben la función de las proteínas D7, los investigadores especulan que "aunque los anticuerpos anti-D7 pueden impedir la alimentación de sangre eficiente por un mosquito, también pueden mejorar la transmisión de enfermedades y gravedad de la enfermedad". "Caracterización de la interacción compleja de interacciones virus-huésped-vector", concluyen, "conducirá al desarrollo de mejores modelos de patogénesis, estrategias para limitar la transmisión de enfermedades, y promover el desarrollo de terapias y vacunas que bloquean la transmisión".
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